대원제약 DW-4321, 체중 54.9% 감소? | GLP-1·GIP·글루카곤·가스트린 4중 비만치료제
최종 수정일: 8월 28일
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이전 글에서는 3중 작용제(GLP-1 + GIP + 글루카곤)인
레타트루타이드에 대해 소개해드렸었는데요.
이번엔 무려 4중 작용제가 개발중이라고 합니다.
바로 국내 제약사 '대원제약'이 개발 중인
4중 작용제 후보물질 "DW-4321"인데요.
오늘은 DW-4321의 체중 감량 효과부터
핵심 작용 경로 중 하나인 '가스트린'의 역할까지 함께 살펴보겠습니다.
1️⃣ 비만치료제의 변화 DW4321
비만치료제 시장은 GLP-1 수용체에 작용하는 세마글루티드를 시작으로,
한 가지 호르몬 경로에만 작용하는 약물에서 여러 호르몬 경로에 동시에 작용하는 다중 작용제로 빠르게 발전하고 있습니다.
1세대: GLP-1 단일 작용제 👉 세마글루티드
2세대: GLP-1·GIP 이중 작용제 👉 터제파타이드(마운자로)
3세대: GLP-1·GIP·글루카곤 삼중 작용제 👉 레타트루타이드 (3상 임상시험 중)
4세대: GLP-1·GIP·글루카곤·가스트린 4중 작용제 👉 DW-4321 (전임상 단계)
이처럼 최근 비만치료제는 GLP-1, GIP, 글루카곤, 가스트린 등
여러 호르몬 경로를 활용해 체중 감량과 대사 개선 효과를 높이는 방향으로 개발되고 있습니다.
DW4321
2️⃣ DW-4321 체중 감량 효과 DW4321
3중 작용제인 레타트루타이드는 임상시험에서 약 28.7%의 높은 체중 감량 효과를 보여주며,
터제파타이드(마운자로)보다 더 높은 체중 감량 가능성을 보여주고 있는데요.
그렇다면 4중 작용제인 대원제약 DW-4321의 체중 감량 효과는 과연 어떨까요?
현재 DW-4321은 동물 대상 연구가 진행된 전임상 단계로,
아직 사람을 대상으로 한 임상시험 전이기 때문에 기존 비만치료제와 효과를 직접 비교하기는 어려워요.
하지만 최근 공개된 전임상 데이터를 통해,
기존 비만치료제들의 동물실험 결과와 비교해보면 대략적인 차이를 살펴보는 것은 가능합니다!
🔬 비만 쥐의 체중 감량 차이 요약
(좌) 마운자로 체중 감량 효과 / (우) 레타트루타이드 체중 감량 효과 
(좌) 마운자로 체중 감량 효과 / (우) 레타트루타이드 체중 감량 효과
⛔️ 물론 각 제약사의 동물실험은 실험에 사용한 동물, 투여량, 투여 방법, 투여 기간 등 조건이
모두 동일한 것이 아니기 때문에, 위 수치를 약물 간의 직접적인 체중 감량 효과 비교로 보기는 어렵습니다.
그럼에도 불구하고 4중 작용제인 DW-4321은 전임상 동물실험에서 50%를 뛰어넘는 높은 체중 감소율을 보였습니다.
3️⃣ DW-4321의 핵심, ‘가스트린’ DW4321
여기까지 살펴보면 “그런데 왜 DW-4321은 약물이 2개지?” 이런 궁금증이 생길 수 있는데요.
DW-4321은 GLP-1·GIP·글루카곤·가스트린,
네 가지 호르몬 경로에 동시에 작용하는 4중 작용제 후보물질 2종을 개발하여 실험을 진행하고 있고,
두 물질은 각 수용체에서 나타나는 활성 정도가 다른데요.
Agonist #1
: GLP-1 31.9% / GIP 67.7% / Glucagon 33.4% / Gastrin 27.3% 활성화
Agonist #2
: GLP-1 15.0% / GIP 9.2% / Glucagon 31.9% / Gastrin 37.7% 활성화
그런데 쥐 실험 결과를 살펴보면, 가스트린 활성이 더 낮은 Agonist #1에서 체중 감소가 더 크게 나타났는데요.
그럼 가스트린은 무슨 역할을 하는 걸까요?
가스트린의 역할은 살을 직접 더 많이 빼게 하는 것보다는,
👉 당뇨와 비만으로 인해 영향을 받을 수 있는 췌장과 신장에 추가적인 보호 효과를 줄 가능성에 있다고 합니다.
즉, 4중 작용제인 DW-4321은 '가스트린'이라는 새로운 호르몬을 더 많이 넣어서 체중 감량 효과를 높였다기보다는,
✅ 4가지 호르몬 경로에 작용하는 강도를 조절해
✅ 체중 감량뿐만 아니라
✅ 혈당 조절과 췌장·신장 관련 대사 개선까지
기대해볼 수 있는 약물인 것이죠.
비만치료제 시장의 열기가 뜨거워지면서 여러 제약사에서 앞다투어 체중 감량 효과를 높이거나 새로운 대사적 효과를 기대할 수 있는 비만치료제를 개발하고 있는데요.
하지만 너무 빠른 체중 감량은 탈모, 어지럼증, 영양소 결핍 등의 문제와 함께 근육량 감소로 이어질 수 있기 때문에,
약물을 선택할 때에는 단순히 체중을 얼마나 빨리 줄이느냐에만 집중해서는 안 됩니다.
✔️ 내 몸의 상태를 정확하게 확인하고,
✔️ 의료진과 상담해 나에게 적절한 치료제를 선택하는 것,
✔️ 그리고 느리더라도 내 몸이 적응할 수 있는 속도로 안전하게 체중을 관리하는 것이 중요합니다.
또한 오늘 소개해드린 4중 작용제 DW-4321은 아직 사람을 대상으로 한 임상시험 전 단계이기 때문에,
앞으로 임상시험을 통해 실제 사람에게서의 체중 감량 효과와 지방·근육량 변화, 혈당 개선 효과 및 안전성 등을 더 지켜볼 필요가 있습니다.
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참고 자료 LEE, S. (2026). 3068-LB: A Next-Generation GLP-1/GIP/GCG/Gastrin Quadruple Agonist with Potent Antiobesity and Glucose-Lowering Effects. Diabetes, 75(Supplement_1), 3068-LB. 👉 https://diabetesjournals.org/diabetes/article/75/Supplement_1/3068-LB/169027/3068-LB-A-Next-Generation-GLP-1-GIP-GCG-Gastrin Gabery, S., Salinas, C. G., Paulsen, S. J., Ahnfelt-Rønne, J., Alanentalo, T., Baquero, A. F., ... & Knudsen, L. B. (2020). Semaglutide lowers body weight in rodents via distributed neural pathways. JCI insight, 5(6), e133429. 👉 https://insight.jci.org/articles/view/133429 Samms, R. J., Christe, M. E., Collins, K. A., Pirro, V., Droz, B. A., Holland, A. K., ... & Roell, W. C. (2021). GIPR agonism mediates weight-independent insulin sensitization by tirzepatide in obese mice. The Journal of clinical investigation, 131(12). 👉 https://www.jci.org/articles/view/146353 Coskun, T., Urva, S., Roell, W. C., Qu, H., Loghin, C., Moyers, J. S., ... & Milicevic, Z. (2022). LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: from discovery to clinical proof of concept. Cell Metabolism, 34(9), 1234-1247. 👉 https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(22)00312-6
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